Etude de la distribution de radiopharmaceutiques sur des lignées cellulaires prostatiques (SAN26-08) H/F

Afin d'étudier la microdistribution cellulaire des radiopharmaceutiques, ce projet de post-doctorat repose sur l'utilisation de lignées cellulaires prostatiques PC3-PIP/LNCaP exposées aux MRP afin d'étudier leur distribution spatiale par spectrométrie de masse des ions secondaires (SIMS). Selon l'avancée du projet, l'utilisation de sphéroïdes obtenus à partir de ces lignées cellulaires pourra être envisagée. De plus, la technique de single-cell-ICP-MS précédemment mise en place au laboratoire pourra être appliquée à ce projet en fonction de son avancée.
La détection des descendants stables (Hf-177, Dy-161, et Bi-209, respectivement pour les radionucléides Lu-177, Tb-161 et Ac-225) fournira des informations qualitatives de répartition des MRP dans les compartiments cellulaires. Des études in vitro avec les isotopes stables de ces isotopes (Lu-175, Tb-159) sont également envisagées pour faciliter les études de localisation cellulaire. Cette distribution spatiale servira à affiner les hypothèses de répartition de l'activité et à améliorer l'interprétation biologique des effets dose localisés qui seront étudiés par les autres partenaires du projet.
Afin de répondre à ces objectifs, les différentes tâches du post-doctorat se dérouleront comme suit :
i. Mise en place de la culture de cellules PC3-PIP/LNCaP au laboratoire et étude de la morphologie cellulaire sur différents supports de culture adaptés à l'analyse SIMS. Les modèles cellulaires 2D/3D sont initialement développés par l'Erasmus MC. Ils permettront des analyses harmonisées à l'échelle du consortium, intégrant simulation, imagerie et biologie.
ii. Préparation des coupes de cellules enrésinées pour l'analyse SIMS afin d'étudier les interférences analytiques potentielles des isotopes sur des cellules non-exposées
iii. Exposition des cellules PC3-PIP/LNCaP et récupération après fixation selon différentes procédures (culot cellulaire/tapis cellulaire) et soutien pour l'analyse SIMS
iv. En complément de ces 3 principales tâches prioritaires pour répondre aux objectifs du projet FORRCE, un développement technique pour l'analyse corrélative SIMS / MET ou immunofluorescence pourra être effectué afin d'étudier les atteintes morphologiques cellulaires. Enfin, l'application à l'analyse par SC-ICP-MS pour quantifier le contenu en MRP par cellule pourrait également être mis en place en s'appuyant sur l'expérience précédemment acquise au laboratoire pour d'autres radionucléides.

Le profil recherché est de formation biologiste cellulaire (Diplômé d'un doctorat ou 1ère expérience postdoctorale) avec une maitrise des techniques de culture cellulaire et des compétences en imagerie / microscopie tels que MET, MEB, IF, IHC. Par ailleurs, une connaissance du domaine de la médecine nucléaire et des radiopharmaceutiques seraient un plus.