Doctorant-e : S'inspirer de modèles naturels résistants à l'atrophie musculaire pour trouver de nouvelle

Vos missions en quelques mots

Le/la doctorant/e recruté/e (DF01) réduira l'expression de ces ligases E3 dans des myotubes de rongeurs en culture, soumis ou non à des conditions cataboliques, afin de confirmer ou d'infirmer leur implication dans le processus d'atrophie. L'étudiant mesurera : le diamètre des myotubes ; la quantité de protéines contractiles [par immunoblotting] ; les niveaux d'expression d'atrogènes tels que MuRF1, MAFbx, Atg8 [par ddRT-PCR].

La localisation subcellulaire du candidat E3 le plus prometteur sera évaluée par immunofluorescence sur des fibres musculaires de souris extraites.

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Pour ce candidat E3, les mécanismes sous-jacents au phénotype observé seront étudiés en identifiant les partenaires d'interaction directs par criblage « yeast two-hybrid » sur une banque d'ADNc musculaire humain (sous-traitance). L'étudiant confirmera et caractérisera les interactions avec le partenaire identifié à l'aide d'approches biophysiques et/ou intracellulaires complémentaires [résonance plasmonique de surface, Monolith ou SplitGFP]. Il déterminera ensuite si ces partenaires sont des régulateurs ou des cibles de la ligase E3 candidate à l'aide d'un test de dégradation intracellulaire.

Ce projet de thèse sera mené en collaboration avec Vincent Gache, de l'Institut NeuroMyogène, situé au 8 avenue Rockefeller, à Lyon

Directrice (70%): Cécile POLGE

Co-directrice (30%): Lydie COMBARET

Lieu de travail : UNH, Centre de Recherche INRAE, Route de Theix, 63122 Saint Genès Champanelle

Profil recherché

Diplôme exigé : Master ou diplôme équivalent en biologie

Compétences techniques :

Culture cellulaire (asepsie, maintenance de lignées, transfection cellulaire, tests fonctionnels).

Biochimie des protéines (extraction, quantification, western blot, purification)

Compétences analytiques et théoriques :

Conception d'expériences (par exemple, inclusion de contrôles appropriés (contrôles négatifs et positifs, contrôles de chargement, etc.))

Bio-informatique de base (outils d'alignement de séquences, utilisation de bases de données (par exemple, Uniport, PDB))

Analyse statistique (GraphPad Prism ou R)

Compétences relationnelles :

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Capacité à mener plusieurs tâches de front avec rigueur,

Résilience et capacité à résoudre les problèmes

Curiosité scientifique

Autonomie et gestion du temps

Mots clés : Atrophie musculaire ; protéolyse ; ubiquitine ligase ; myotubes de rongeurs en culture ; localisation subcellulaire ; interactomique

Critères obligatoires

Le doctorant : ne doit pas avoir résidé ni exercé son activité principale (travail, études) dans le pays où il est recruté, à savoir la France, pendant plus de 12 mois au cours des trois années précédant la date limite de dépôt des candidatures, sauf si cette période s'inscrit dans le cadre d'un service national obligatoire ou d'une procédure d'obtention du statut de réfugié au titre de la Convention de Genève. doit être doctorant (ne pas être déjà titulaire d'un doctorat à la date limite de dépôt des candidatures).

Les compétences orales et écrites doivent répondre aux normes de l'anglais académique utilisé dans la recherche internationale.

Niveau d'études minimum requis

Niveau

Niveau 5 Diplômes de niveau bac +2

Éléments de candidature

Documents à transmettre

Pour postuler à cette offre, l'envoi du CV et d'une lettre de motivation est obligatoire

Qui sommes-nous ?

Descriptif du service

Référence : PP17

Titre : S’inspirer de modèles naturels résistants à l'atrophie musculaire pour trouver de nouvelles cibles thérapeutiques

Début de contrat : 01/01/27

Durée : 36 mois

Date limite de candidature : 6/05/26

Job description

Les maladies chroniques se caractérisent par un état catabolique entraînant une fonte musculaire, qui se traduit par une faiblesse, une morbidité accrue et une espérance de vie réduite. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement thérapeutique contre l'atrophie musculaire. Le système ubiquitine-protéasome (UPS) et l'autophagie sélective jouent un rôle majeur dans ce processus, dans ces conditions cataboliques. Afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour lutter contre l'atrophie musculaire, nous avons comparé deux modèles cataboliques d'immobilisation prolongée : l'un sensible à l'atrophie musculaire et l'autre naturellement résistant. Cette comparaison a mis en évidence plusieurs gènes régulés de manière opposée, qui pourraient donc être à l'origine de la différence phénotypique observée (atrophie musculaire versus résistance à l'atrophie). Parmi ces gènes figurent certains impliqués dans le processus d'ubiquitination. La comparaison de ces résultats avec ceux d'autres analyses globales de l'atrophie musculaire met en évidence six gènes candidats codant pour des ligases E3.

À propos de l'offre

Informations complémentaires

Les candidatures sont à soumettre exlcusivement via ce lien : https://www.muskle.eu/recruitment/

Conditions particulières d’exercice

Détails du poste :

L'allocation mensuelle de subsistance, charges sociales patronales et salariales comprises, s'élève à 3 500 €. Ce montant correspond à un salaire mensuel brut estimé à 2393€.

En plus du salaire mensuel, le doctorant percevra une indemnité de mobilité, comprenant les charges sociales patronales et salariales, d'un montant de 132 € par mois pendant 36 mois, ce qui correspond à une indemnité mensuelle brute de 94€ environ.

Protection sociale :

Le doctorant bénéficiera d'une couverture sociale complète, comprenant l'assurance maladie, l'assurance chômage et les cotisations de retraite. Il aura également accès aux services de médecine du travail, conformément au droit du travail français.

Assurance complémentaire :

En application du décret 2022-633 du 22 avril 2022 modifié, les personnels du Ministère de l’Éducation Nationale, de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche sont tenus d'adhérer au contrat collectif de protection sociale complémentaire « santé » souscrit par leur employeur. Vous devrez vous affilier dès votre date d'arrivée à l'UCA. Toutefois, dans certains cas, vous aurez la possibilité de demander une dispense. Informations disponibles ici.

Congés payés :

Le doctorant a droit à un maximum de 44 jours de congés payés par an, conformément au droit du travail national, et bénéficiera des mêmes droits sociaux que les autres employés du secteur public, y compris l'adhésion à un syndicat étudiant.

Statut du poste

Susceptible d'être vacant à partir du 01/01/2027

Métier de référence

Chercheuse / Chercheur